Ингавирин помогает ли от кашля
Капсулы размер №2, красного цвета на крышечке капсулы нанесен логотип белого цвета в виде кольца и буквы «Н» внутри кольца; содержимое капсул — гранулы и порошок белого или белого цвета; допускается образование конгломератов, легко рассыпающихся при легком надавливании.
| 1 капс. | |
| имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (витаглутам) | 90 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 90 мг, крахмал картофельный — 35.6 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 2.2 мг, магния стеарат — 2.2 мг.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид (E171) — 1.3333%, краситель пунцовый [Понсо 4R] (E124) — 0.0008%, краситель азорубин (E122) — 0.3066%, краситель хинолиновый желтый (E104) — 0.4207%, желатин — до 100%.
Состав чернил для логотипа: шеллак, пропиленгликоль (E1520), титана диоксид (E171).
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки.
Противовирусное лекарственное средство.
В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность в отношении вирусов гриппа типа А (А/Н1N1, в т.ч. «свиной» A/H1N1 pdm09, A/H3N2), A/H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в т.ч. вируса Коксаки и риновируса.
Способствует ускоренной элиминации вирусов, сокращению продолжительности болезни, уменьшению риска развития осложнений.
Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет стимуляции факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин® повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат стимулирует выработку антивирусного эффекторного белка МхА, ингибирующего внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеидов различных вирусов, замедляя процесс вирусной репликации.
Лекарственное средство вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную α-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует γ-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание NK-T-клеток, обладающих высокой киллерной активностью по отношению к зараженным вирусами клеткам.
Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.
В экспериментальных исследованиях показано, что совместное применение с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в т.ч. вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.
Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата.
При применении в рекомендуемых дозах определение препарата в плазме крови доступными методиками не представляется возможным.
В экспериментальных исследованиях с использованием радиоактивной метки было установлено, что препарат быстро поступает в кровь из ЖКТ и равномерно распределяется по внутренним органам.
Cmax в крови, плазме крови и большинстве органов достигаются через 30 мин после введения препарата. Величины AUC почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови (43.77 мкг×ч/г). Величины AUC селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. Среднее время удержания препарата в крови — 37.2 ч.
При курсовом приеме препарата 1 раз/сут происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата были тождественными: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0.5-1 ч после приема и затем медленное снижение к 24 ч.
Не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.
Основной процесс выведения происходит в течение 24 ч. За это время выводится 80% принятой дозы. В течение первых 5 ч выводится 34.8%, в последующие часы — 45.2%. Из них через кишечник выводится 77%, через почки — 23%.
Лечение гриппа А и В и других ОРВИ (аденовирусная инфекция, парагрипп, респираторно-синцитиальная инфекция) у взрослых; профилактика гриппа А и В и других ОРВИ у взрослых; лечение гриппа А и В и других ОРВИ (аденовирусная инфекция, парагрипп, респираторно-синцитиальная инфекция).
Внутрь. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.
Редко: аллергические реакции.
Беременность; период лактации; детский возраст до 13 лет; повышенная чувствительность к активному веществу.
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Противопоказан детям до 13 лет.
По параметрам острой токсичности данное активное вещество относится к 4 классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удается).
Не рекомендуется одновременный прием других противовирусных препаратов.
Источник
Íà ææ ïîïàëàñü ñòàòüÿ ñî ññûëêîé íà ñàéò indicator.ru, î êîåì ðàíüøå íå çíàë. À ñóäÿ ïî âñåìó ñàéò ñòîÿùèé. Êîíêðåòíî â äàííîé ñòàòüå èçó÷àþò ñàìûé ïîïóëÿðíûé ïðîòèâîâèðóññíûé ïðèïàðàò çà 2016 ãîä Èíãàâèðèí.  ÷àñòíîñòè òàì ðàññìàòðèâàþòñÿ ñïîðíûå äàííûå îá èññëåäîâàíèè åãî ýôôåêòèâíîñòè è ïðîòèâîðå÷èâóþ èíôîðìàöèþ î äåéñòâèè âåùåñòâ, êîòîðûå âõîäÿò â íåãî (â äðóãèõ ïðåïàðàòàõ óêàçàíû ïðè ýòîì ñîâåðøåííî äðóãèå ñâîéñòâà, ÷àñòî ïðîòèâîðå÷àùèå).  îáùåì ñòàòüÿ îá ìàðêåòèíãå è î òîì, íàñêîëüêî ýôôåêòèâíî òî, ÷òî ìû ïîêóïàåì â àïòåêàõ. Îñòîðîæíî ìíîãî áóêâ.
Ï.Ñ.: íà ñàéòå ìíîãî ïîõîæèõ ñòàòåé è ïðî äðóãèå ïðåïàðàòû, ñàì îñîáî åùå íå ïðîñìàòðèâàë. Ñàì íå ìåäèê è íå ôàðìàöåïò, íî íàïèñàííîå êàê ìèíèìóì èíòåðåñíî ê îçíàêîìëåíèþ.
ñàìà ñòàòüÿ — https://indicator.ru/article/2017/02/21/ingavirin/?utm_source=indilj&utm_medium=social
Î âåùåñòâå, êîòîðîå âûäàâàëè çà äâà ëåêàðñòâà ñðàçó, î æèçíåííî âàæíîì ñðåäñòâå, êîòîðîå íå ïðèçíàåò ôîðìóëÿðíûé êîìèòåò ÐÀÌÍ, à òàêæå îá ýïè÷åñêèõ áàòàëèÿõ äâóõ ãèãàíòîâ ôàðìàöåâòè÷åñêîé èíäóñòðèè çà ìåñòî íà ðûíêå è âàø êîøåëåê (íî íå æèçíü) Indicator.Ru ðàññêàçûâàåò â ñâîåé íîâîé ðóáðèêå, ïîñâÿùåííîé îáçîðó ýôôåêòèâíîñòè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Íàø ïåðâûé ðàññêàç îá Èíãàâèðèíå.
Ïî äàííûì àíàëèòèêè DSM Group Èíãàâèðèí çàíÿë ïåðâóþ ñòðî÷êó â ñïèñêàõ ñàìûõ ïðîäàâàåìûõ ëåêàðñòâ â ÿíâàðå, ôåâðàëå è äåêàáðå 2016 ãîäà.  çèìíåå âðåìÿ ðàñòåò ÷èñëî çàáîëåâàíèé ÎÐÂÈ è ãðèïïîì, è æèòåëè íàøåé õîëîäíîé ñòðàíû, áåñïîêîÿñü çà ñâîå çäîðîâüå, òðàòÿò â ñóììå ìèëëèàðäû ðóáëåé íà ïðåïàðàò, îáåùàþùèé çàùèòèòü èõ îò áîëåçíè. Íî ðàáîòàåò ëè îí íà ñàìîì äåëå èëè åãî åäèíñòâåííîå äîñòîèíñòâî íàñòîé÷èâîñòü ìàðêåòîëîãîâ? Ïîïðîáóåì âûÿñíèòü.
Íåçàìåíèìûé è íåïðèçíàííûé
Èíãàâèðèí ïðèñóòñòâóåò â Ãîñóäàðñòâåííîì ðååñòðå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, â îòëè÷èå îò, íàïðèìåð, Êàãîöåëà. Áîëåå òîãî, îí äàæå èìååò ÷åñòü ïðèñóòñòâîâàòü â ñïèñêå æèçíåííî íåîáõîäèìûõ è âàæíåéøèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (ÆÍÂËÏ). Èçíà÷àëüíî ñïèñîê ÆÍÂËÏ ñîçäàâàëñÿ äëÿ òîãî, ÷òîáû ñíèçèòü öåíû íà òî, ÷òî áîëüøå âñåãî íóæíî íàñåëåíèþ. Íî òî ëè ýòîò ïðåïàðàò íå íàñòîëüêî æèçíåííî íåîáõîäèì è âàæåí, ÷òîáû ýòè öåíû ñíèæàòü, òî ëè óæ ñëèøêîì âàæåí, à «çà÷åì äåëàòü äåøåâëå, åñëè ïîêóïàþò è òàê», òîëüêî öåíà çà íåáîëüøóþ êîðîáî÷êó ñ ñåìüþ êàïñóëàìè ñîñòàâëÿåò áîëåå 500 ðóáëåé.
Âî âñåì ìèðå ëåêàðñòâà ñåðòèôèöèðóþò ïîñëåäîâàòåëüíî è ìíîãîñòóïåí÷àòî, ïðîèçâîäèòåëü äîëæåí ïðåäîñòàâèòü ðÿä èññëåäîâàíèé, äîêàçûâàþùèõ, ÷òî îíî ðàáîòàåò è ñîîòâåòñòâóåò ìåæäóíàðîäíûì ñòàíäàðòàì ïðîèçâîäñòâà GMP (Good Manufacturing Practice). Ñíà÷àëà íóæíî ïðîâåðèòü ìîëåêóëó â ïðîáèðêå, çàòåì íà êóëüòóðå êëåòîê, çàòåì íà æèâîòíûõ è òîëüêî ïîòîì íà ðàçíûõ âûáîðêàõ ïàöèåíòîâ. Ïðè ýòîì âûáîðêè äîëæíû áûòü ðåïðåçåíòàòèâíû, òî åñòü äîñòàòî÷íî âåëèêè è ðàçíîîáðàçíû, âåäü ïîñëå èõ èçó÷åíèÿ íóæíî áûòü óâåðåííûìè, ÷òî ïðåïàðàò ïîìîæåò øèðîêîìó êðóãó ïàöèåíòîâ. Ïðè ýòîì ïðåïàðàò ìîæåò ðàáîòàòü â ïðîáèðêå èëè îðãàíèçìå ìûøåé, íî áûòü ïîëíîñòüþ áåñïîëåçíûì â êðîâè ÷åëîâåêà èëè âûçûâàòü ó íåãî òÿæåëûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, ïîýòîìó ïîñëåäíþþ ñòàäèþ íèêàê íåëüçÿ èñêëþ÷àòü.
 íàøè äíè ìåäèöèíà ñòàëà äîêàçàòåëüíîé, à ýòî çíà÷èò, ÷òî ëåêàðñòâî èëè êàêîé-òî ñïîñîá ëå÷åíèÿ íå ïðèõîäèò âî âðà÷åáíóþ ïðàêòèêó ïðîñòî òàê äëÿ íà÷àëà èì íóæíî ïðèâåñòè àðãóìåíòû â ïîëüçó ñâîåé ýôôåêòèâíîñòè. Íî íå êàæäîå èññëåäîâàíèå ïîäõîäèò â êà÷åñòâå òàêîãî àðãóìåíòà. Åñòü îïðåäåëåííûå êðèòåðèè, êîòîðûå ïîçâîëÿþò ñíèçèòü âåðîÿòíîñòü îøèáêè. Äëÿ ýòîãî â ìåäèöèíå ïðèìåíÿþò äâîéíîé ñëåïîé ðàíäîìèçèðîâàííûé ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûé ìåòîä. «Äâîéíîé ñëåïîé» îçíà÷àåò, ÷òî î òîì, êîãî ÷åì ëå÷àò, íå çíàþò íè èñïûòóåìûå, íè ýêñïåðèìåíòàòîðû, ðàíäîìèçèðîâàííûé ÷òî ðàñïðåäåëåíèå ïî ãðóïïàì ñëó÷àéíî, à ïëàöåáî èñïîëüçóåòñÿ äëÿ òîãî, ÷òîáû ïîêàçàòü, ÷òî äåéñòâèå ïðåïàðàòà íå îñíîâàíî íà ñàìîâíóøåíèè è ÷òî äàííîå ëåêàðñòâî ïîìîãàåò ëó÷øå, ÷åì òàáëåòêà áåç äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà. Ýòîò ìåòîä ìåøàåò ñóáúåêòèâíîìó èñêàæåíèþ ðåçóëüòàòîâ. Èñòîðèè ìíîãèõ «îòêðûòèé», êîòîðûå áûëè ïðîâåðåíû ñ ïîìîùüþ ñëåïîãî ìåòîäà, ñòàíîâÿòñÿ èñòîðèÿìè «çàêðûòèé». Èçâåñòåí, íàïðèìåð, òàêîé ñëó÷àé: â 1903 ãîäó ôèçèê Áëîíäëî çàÿâèë, ÷òî îòêðûë N-ëó÷è, êîòîðûå èñïóñêàåò ñïåêòðîñêîï ñ àëþìèíèåâîé ïðèçìîé, à êîãäà åãî êîëëåãà Ðîáåðò Âóä çàøåë â åãî ëàáîðàòîðèþ, ÷òîáû ïðîíàáëþäàòü ýòî ÿâëåíèå è íåçàìåòíî âûòàùèë àëþìèíèåâóþ ïðèçìó, Áëîíäëî âñå åùå ïðîäîëæàë ñ÷èòàòü, ÷òî çàìå÷àåò äåéñòâèå ýòèõ ëó÷åé.
Ïîýòîìó è òåñòèðîâàíèå ìåäèöèíñêèõ ïðåïàðàòîâ, ãäå ñóáúåêòèâíûé ôàêòîð ìîæåò êðûòüñÿ íå òîëüêî â äåéñòâèÿõ âðà÷à, íî è â ìíåíèè ñàìèõ ïàöèåíòîâ, äâîéíîé ñëåïîé ìåòîä îñîáåííî âàæåí. Åñëè íè âðà÷è, íè ïàöèåíòû äî êîíöà èññëåäîâàíèÿ íå çíàþò, êîìó äîñòàëñÿ íàñòîÿùèé ïðåïàðàò, à êîìó «ïóñòûøêà», ïîäîãíàòü äàííûå ïîä êðàñèâóþ òàáëèöó èì íå óäàñòñÿ. Óâàæàþùèé ñåáÿ ó÷åíûé íå ñòàíåò êîìïðîìåòèðîâàòü ñâîþ ðàáîòó ñîìíèòåëüíûìè ýêñïåðèìåíòàìè è ëîâêèì æîíãëèðîâàíèåì öèôðàìè, êîòîðûå ìîãóò ðàçâåðíóòü âûâîäû èññëåäîâàíèÿ íà 180 ãðàäóñîâ è äàòü ëîæíîïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò.
Äðóãîé òîíêèé ìîìåíò ïðåïàðàòû-êîíêóðåíòû. Êàæäûé «íîâè÷îê» äîëæåí ñíà÷àëà äîêàçàòü, ÷òî îí ëó÷øå ñóùåñòâóþùèõ, èíà÷å â ÷åì åãî ñìûñë? Íà ðûíêå è òàê ïðåäîñòàòî÷íî ïðåïàðàòîâ, ëå÷àùèõ ëó÷øå ïëàöåáî. Ïîýòîìó ìåæäóíàðîäíûå íîðìû (íàïðèìåð, Õåëüñèíêñêàÿ äåêëàðàöèÿ Âñåìèðíîé ìåäèöèíñêîé àññîöèàöèè) ïðåäïèñûâàþò â òàêèõ ñëó÷àÿõ ñðàâíèâàòü íîâûé ïðåïàðàò ñ óæå èìåþùèìèñÿ, ýôôåêòèâíîñòü êîòîðûõ óæå äîêàçàíà.
 ñïèñêàõ (íå) çíà÷èòñÿ
 Ðîññèè æå ïðèëàâêè ëîìÿòñÿ îò «âîëøåáíûõ» ñíàäîáèé, ïðîäàþùèõñÿ áåç ðåöåïòà. Çäåñü óæ ðå÷ü íå èäåò î æåñòêîì êîíòðîëå. Êîìó-òî «ïîìîãëî» êàê ïëàöåáî, ó êîãî-òî îðãàíèçì ñïðàâèëñÿ ñàì, à äàëüøå â ñèëó âñòóïàåò åñòåñòâåííûé îòáîð èãðà, â êîòîðîé ïîáåæäàåò òà êîìïàíèÿ, ÷üÿ ðåêëàìà ïðèâëå÷åò áîëüøå ëþäåé. Îäíàêî â ñëó÷àå ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè âàæåí íå ñàì ôàêò ïîêóïêè: òàáëåòêà ýòî íå êàðòèíà íà ñòåíå. Îáû÷íî åå ïîêóïàþò äëÿ òîãî, ÷òîáû îíà ëå÷èëà áîëåçíè.
Íî âîïðîñ, ëå÷èò ëè Èíãàâèðèí, ïðîçâó÷àâ, ïîâèñàåò â âîçäóõå.  îáçîðàõ Êîõðåéíîâñêîé áèáëèîòåêè ìåäèöèíñêèõ èññëåäîâàíèé, óâàæàåìîé ìåäèêàìè ñî âñåãî ìèðà, îòñóòñòâóþò êàêèå-ëèáî ñòàòüè, ïîäòâåðæäàþùèå åãî ýôôåêòèâíîñòü. Íåò Èíãàâèðèíà è â ñïèñêàõ ëåêàðñòâ, ðåêîìåíäîâàííûõ Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèåé çäðàâîîõðàíåíèÿ.  çàïàäíûõ ñòðàíàõ åãî íå ïðîäàþò, õîòÿ, åñëè îí äåéñòâèòåëüíî ðàáîòàåò, äîêàçàòåëüñòâà, óäîâëåòâîðèâøèå ìåæäóíàðîäíîå ñîîáùåñòâî, ìîãëè áû ïðèíåñòè íåìàëûå ñóììû êîìïàíèè-ïðîèçâîäèòåëþ (êîòîðûå, âïðî÷åì, ìîãëè áû è íå ïîêðûòü ðàñõîäû, ñâÿçàííûå ñ âûâîäîì ïðåïàðàòà íà ìåæäóíàðîäíûé ðûíîê).
Ïðåäñòàâèòåëè Îáùåñòâà ñïåöèàëèñòîâ äîêàçàòåëüíîé ìåäèöèíû, ïîääåðæèâàþùåãî èäåþ òùàòåëüíîé ïðîâåðêè ýôôåêòèâíîñòè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è ìåòîäîâ, íåîäíîêðàòíî íåãàòèâíî âûñêàçûâàëèñü îá ýòîì ïðåïàðàòå. «Êàãîöåë, Èíãàâèðèí, Îöèëëîêîêöèíóì ïðåïàðàòû, êîòîðûå ïðè ãðèïïå àêòèâíî ïðîäâèãàþòñÿ. Îíè íå èìåþò ñåðüåçíûõ äîêàçàòåëüñòâ ýôôåêòèâíîñòè», ñîîáùèë áûâøèé ïðåçèäåíò Îáùåñòâà è êàíäèäàò ìåäèöèíñêèõ íàóê Êèðèëë Äàíèøåâñêèé â ñâîåì êîììåíòàðèè «Ïåðâîìó êàíàëó», à äîêòîð ìåäèöèíñêèõ íàóê, ÷ëåí Ôîðìóëÿðíîãî êîìèòåòà ÐÀÌÍ è íûíåøíèé ïðåçèäåíò îðãàíèçàöèè Âàñèëèé Âëàñîâ íàçûâàë Èíãàâèðèí òèïè÷íûì ïðèìåðîì «áåçäîêàçàòåëüíîé ôàðìàöåâòèêè», ïîä÷åðêèâàÿ, ÷òî îí áûë âûáðîøåí íà ðûíîê â ïåðèîä ðàñïðîñòðàíåíèÿ ñâèíîãî ãðèïïà.
 ïðîòèâîðå÷èå ñ ýòèìè ìíåíèÿìè âñòóïàåò çàÿâëåíèå äîêòîðà ìåäèöèíñêèõ íàóê, àêàäåìèêà ÐÀÍ Àëåêñàíäðà ×ó÷àëèíà â èíòåðâüþ æóðíàëó «Îãîíåê» î òîì, ÷òî «ðàâíîãî ïî ñèëå âîçäåéñòâèå ïðåïàðàòà â ìèðå íåò, è âðÿä ëè ñêîðî áóäåò». Ïðàâäà, ýòîò ýêñïåðò âîâñå íå íåçàâèñèìûé: àêàäåìèê àêòèâíî ó÷àñòâîâàë â èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà è áûë íåêîòîðîå âðåìÿ ðóêîâîäèòåëåì ãðóïïû åãî ðàçðàáîò÷èêîâ.
Ìàãèÿ ÷èñåë
×àñòü ñòàòåé íà ñàéòå Èíãàâèðèíà â ðàçäåëå «Ïóáëèêàöèè» ÿâëÿåòñÿ ñêîðåå ðåêëàìíûìè, íî ðàññìàòðèâàòü èõ ìû íå ñòàíåì, êàê è äîêëàäû ñ êîíôåðåíöèé. Îáðàòèìñÿ ê àêàäåìè÷íûì íàó÷íûì ïóáëèêàöèÿì (õîòÿ äàæå îíè ïåðåìåæàþòñÿ ðåêëàìíûìè âêëåéêàìè ñ èçîáðàæåíèåì îáñóæäàåìîãî ïðåïàðàòà).
Çàãëÿíåì â íàó÷íûå æóðíàëû, ãäå îïóáëèêîâàíû ñòàòüè î êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ ïðåïàðàòà (èõ ñïèñîê ëþáåçíî ïðåäîñòàâëåí íàì ñàìèì ñàéòîì Èíãàâèðèíà). Ïðàêòè÷åñêè âñå îíè ðóññêîÿçû÷íûå, íèçêîêà÷åñòâåííûå, à íåêîòîðûå äàæå íå ðåôåðèðóþòñÿ (òî åñòü òàì ìîæåò áûòü îïóáëèêîâàíà ëþáàÿ ñòàòüÿ áåç ïðåäâàðèòåëüíîé îöåíêè íåçàâèñèìûìè ýêñïåðòàìè). Ïðèâåäåì íåñêîëüêî ïðèìåðîâ. Èìïàêò-ôàêòîð (ïîêàçàòåëü, îòðàæàþùèé ÷àñòîòó öèòèðîâàíèÿ ñòàòåé íàó÷íîãî æóðíàëà çà òðåõëåòíèé ïåðèîä, íàïðèìåð, äëÿ îäíîãî èç ñàìûõ êðóïíûõ ìåäèöèíñêèõ æóðíàëîâ The Lancet èìïàêò-ôàêòîð ñîñòàâëÿåò 44,0, à â ñðåäíåì äëÿ õîðîøèõ æóðíàëîâ îí ñîñòàâëÿåò 4, ïðèì. Indicator.Ru) «Âîïðîñîâ îíêîëîãèè» ðàâåí 0,280, à æóðíàë «Ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ãàñòðîýíòåðîëîãèÿ» èìååò èìïàêò-ôàêòîð â 0,289.
«Ðóññêèé ìåäèöèíñêèé æóðíàë» ïî 2011 ãîäó èìååò èìïàêò-ôàêòîð 0,741, íî, åñëè ïîñìîòðåòü íà äâóõëåòíèé èìïàêò-ôàêòîð ÐÈÍÖ, ó÷èòûâàþùèé òîëüêî öèòèðîâàíèÿ íàó÷íûìè ñòàòüÿìè, èíäåêñèðóþùèìèñÿ â áàçàõ äàííûõ Scopus, Web of Science èëè RSCI, ìû óâèäèì öèôðó â 0,089.  íåì áûëî ðàññìîòðåíî äåéñòâèå ïðåïàðàòà íà âûáîðêó èç 33 ÷åëîâåê, íå î÷åíü áîëüøóþ äëÿ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà. Åãî ñòðàíèöû ÿâëÿþò íå ìåíåå ïå÷àëüíóþ êàðòèíó: â ñòàòüå «Èçó÷åíèå ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè íîâîãî ïðåïàðàòà «Èíãàâèðèí»» è ðå÷è íå èäåò î äâîéíîì ñëåïîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì ìåòîäå, êîãäà íè ïàöèåíò, íè âðà÷ íå çíàþò, êîìó äàþò ïëàöåáî, à êîìó íàñòîÿùèé ïðåïàðàò.  òàêîì ñëó÷àå èññëåäîâàòåëåé ìîæíî îáâèíèòü â íåêîððåêòíîñòè, âåäü åñòü ñîáëàçí óìûøëåííî è âîçìîæíîñòü ïîäñîçíàòåëüíî ïîâëèÿòü íà ðåçóëüòàòû (íàïðèìåð, âûäàâ ïàöèåíòàì áîëüøóþ äîçó æàðîïîíèæàþùèõ è äðóãèõ ñðåäñòâ ñèìïòîìàòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ èëè âîâñå îêðóãëèâ ÷èñëåííûå ïîêàçàòåëè â æåëàåìóþ ñòîðîíó).
Êðîìå òîãî, áîëüøîå âíèìàíèå â ýòîì è ðÿäå äðóãèõ èññëåäîâàíèé, äàæå èñïîëüçóþùèõ ìåòîä äâîéíîãî ñëåïîãî êîíòðîëÿ, óäåëÿëîñü èñ÷åçíîâåíèþ ñèìïòîìîâ ëèõîðàäêè è âîñïàëåíèÿ, îáû÷íûõ çàùèòíûõ ðåàêöèé îðãàíèçìà, è òîëüêî ó 11 èç 105 ïàöèåíòîâ (òðåòü ïîëó÷àëà Èíãàâèðèí, òðåòü äðóãîé ïðåïàðàò, òðåòü ïëàöåáî) èññëåäîâàëàñü ñêîðîñòü èñ÷åçíîâåíèÿ âèðóñà ñî ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê ïîä âîçäåéñòâèåì ïðåïàðàòà, âîñåìü æå áûëî âçÿòî äëÿ òåñòèðîâàíèÿ ïëàöåáî. À èç 33 ÷åëîâåê ãðóïïû Èíãàâèðèíà íåñëîæíî îòîáðàòü 11 (òàê æå, êàê è 8 èç 39 èç ãðóïïû ïëàöåáî), ó êîòîðûõ ñðîêè âûçäîðîâëåíèÿ áóäóò ðàçëè÷àòüñÿ ïî ÷èñòîé ñëó÷àéíîñòè èëè èç-çà îñîáåííîñòåé îðãàíèçìà. Èíòåðåñíî òàêæå çàìåòèòü, ÷òî â ñòàòüå ñíà÷àëà óïîìèíàåòñÿ, ÷òî äèàãíîçû âñåõ 105 ó÷àñòíèêîâ ïîäòâåðæäåíû ëàáîðàòîðíî, à ïîòîì ãîâîðèòñÿ, ÷òî äëÿ èññëåäîâàíèé äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà è ïëàöåáî íà ýëèìèíàöèþ âèðóñà âçÿëè òîëüêî 11, «ó êîòîðûõ èñõîäíî áûë èçîëèðîâàí âèðóñ ãðèïïà», è 8 ÷åëîâåê (èçîëèðîâàí ëè âèðóñ ó íèõ, íåïîíÿòíî, è åñëè íåò, òî êàê æå «ëàáîðàòîðíîå ïîäòâåðæäåíèå»?) ñîîòâåòñòâåííî.
Åùå òðè ñòàòüè íà ñàéòå ïðåïàðàòà ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ðåçóëüòàòû äâîéíûõ ñëåïûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé. Ïåðâàÿ îöåíèâàåò âëèÿíèå ëåêàðñòâà íà ñêîðîñòü âûçäîðîâëåíèÿ ïîäðîñòêîâ ñ ãðèïïîì è ÎÐÂÈ íà âûáîðêå èç 180 ÷åëîâåê (ïî ðàçíûì ïðè÷èíàì íåñêîëüêî ó÷àñòíèêîâ áûëè èñêëþ÷åíû, è äî êîíöà äîøåë 161 ÷åëîâåê).  ýòîé ñòàòüå, îïóáëèêîâàííîé â æóðíàëå «Âîïðîñû ïðàêòè÷åñêîé ïåäèàòðèè» (èìïàêò-ôàêòîð ÐÈÍÖ 0,250) ïðåäñòàâëåíû ãðàôèêè, ñðàâíèâàþùèå ñðîê èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ â ãðóïïå Èíãàâèðèíà è ïëàöåáî. Êàøåëü â ïåðâîé ãðóïïå ïðîøåë ÷åðåç 5,4 ñóòîê, à âî âòîðîé ÷åðåç 6,8 ñóòîê, áûñòðåå èñ÷åçëè ñèìïòîìû ôàðèíãèòà, à «ïðîäîëæèòåëüíîñòü ðèíèòà òàêæå áûëà íåñêîëüêî ìåíüøå, ïðè îòñóòñòâèè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ñ ãðóïïîé ïëàöåáî» (íàïîìíèì, ÷òî äëÿ ïîÿâëåíèÿ íà ðûíêå ñðåäñòâî ñòîèò ñðàâíèâàòü íå òîëüêî ñ ïëàöåáî, íî è ñ óæå ñóùåñòâóþùèìè ëåêàðñòâàìè, ýôôåêòèâíîñòü êîòîðûõ óæå äîêàçàíà). Ñðàçó ïîñëå ñïèñêà ëèòåðàòóðû â ýòîé ðàáîòå ñëåäóåò ðàçâîðîò ñ ðåêëàìîé Èíãàâèðèíà.
Äðóãàÿ ñòàòüÿ, âûøåäøàÿ â æóðíàëå «Ïóëüìîíîëîãèÿ» (èìïàêò-ôàêòîð ÐÈÍÖ 0,656), ðàññêàçûâàåò îá èññëåäîâàíèè ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ñâîéñòâ ïðåïàðàòà íà âûáîðêå èç 400 ÷åëîâåê, êîíòàêòèðîâàâøèõ ñ çàáîëåâøèìè ãðèïïîì.  ðåçóëüòàòå ïðèíÿòûõ ìåð â ãðóïïå Èíãàâèðèíà çà 37 äíåé çàáîëåëî ëèøü 15 èç 200 ÷åëîâåê, òîãäà êàê â ãðóïïå ïëàöåáî 32 èç 200, íà îñíîâàíèè ÷åãî äåëàåòñÿ âûâîä î êîýôôèöèåíòå ýôôåêòèâíîñòè Èíãàâèðèíà â 63%. Äàííûå î ñîîòíîøåíèè ïîëà è âîçðàñòà ó÷àñòíèêîâ â êàæäîé èç ãðóïï íå óêàçàíû, õîòÿ ýòè ïîêàçàòåëè ìîãóò âëèÿòü íà èììóíèòåò (ê ïðèìåðó, ïîæèëûå ëþäè ìîãóò â òå÷åíèå ïåðåáîëåòü ìíîãèìè øòàììàìè è ïðèîáðåñòè óñòîé÷èâîñòü ê íèì, â îòëè÷èå îò ìîëîäûõ). Ðàçäåë «Îáñóæäåíèå» îïÿòü ïðîèëëþñòðèðîâàí âêëåéêîé ñ ðåêëàìîé Èíãàâèðèíà. Òàêæå ñòàòüÿ íàçûâàåò àêòèâíûé êîìïîíåíò ïðåïàðàòà «àíàëîãîì ïðèðîäíîãî ïåïòèäîàìèíà, âûäåëåííîãî èç íåðâíîé òêàíè ìîðñêîãî ìîëëþñêà Aplysia californica», íî íå ñîîáùàåò, íà ÷òî ýòîò êîìïîíåíò äåéñòâóåò ó âèðóñà, è êàê îí ñâÿçàí ñ àíòèâèðóñíûì èììóíèòåòîì ó ñàìîãî ìîëëþñêà. Ýòîé èíôîðìàöèè î ïåïòèäàìèíàõ ìû íå íàøëè è â òåìàòè÷åñêîì îáçîðå Journal of General Virology (èìïàêò-ôàêòîð 3,39) îá àíòèâèðóñíîì èììóíèòåòå ó ìîðñêèõ ìîëëþñêîâ, â îòëè÷èå îò óïîìèíàíèé î ðÿäå äðóãèõ ìåõàíèçìîâ èõ çàùèòû.
Åùå îäíà ðàáîòà, îñíîâàííàÿ íà äâîéíîì ñëåïîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì ìåòîäå èññëåäîâàíèÿ (íà ýòîò ðàç ñ èíûì ïåðâûì àâòîðîì, ÷åì äâå ïðåäûäóùèå), îïóáëèêîâàíà â «Ðîññèéñêîì âåñòíèêå ïåðèíàòîëîãèè è ïåäèàòðèè» (èìïàêò-ôàêòîð 0,443). Âûáîðêó ñîñòàâèëè èç 310 äåòåé 7-12 ëåò, ó êîòîðûõ ãðèïï è ðåñïèðàòîðíî-âèðóñíûå çàáîëåâàíèÿ áûëè äèàãíîñòèðîâàíû êëèíè÷åñêè, à íå ëàáîðàòîðíî. Ñðàâíèâ ñêîðîñòü èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ (êàøåëü, ïîâûøåííàÿ òåìïåðàòóðà, êàòàðàëüíûé ñèíäðîì, ïîíèæåííûé àïïåòèò, íàðóøåíèÿ ñíà è äð), èññëåäîâàòåëè ñäåëàëè âûâîäû â òîì ÷èñëå è îá «óñêîðåííîé ýëèìèíàöèè âèðóñîâ», êîòîðûõ, îäíàêî, ëàáîðàòîðíî íè äî, íè ïîñëå ëå÷åíèÿ íå äèàãíîñòèðîâàëè, â îòëè÷èå, ê ïðèìåðó, îò ïðåäûäóùåé ðàññìîòðåííîé íàìè ðàáîòû. Íî â òðåòüåé ðàáîòå åñòü è òî, ÷òî îáúåäèíÿåò åå ñ äðóãèìè âêëåéêà ñ ðåêëàìîé Èíãàâèðèíà.
Âèðóñîëîãèÿ è åå âîïðîñû
Äðóãàÿ ñòàòüÿ èç òîãî æå ñïèñêà ïóáëèêàöèé íà ñàéòå áûëà îïóáëèêîâàíà â æóðíàëå «Ðîññèéñêàÿ ñòîìàòîëîãèÿ» ñ èìïàêò-ôàêòîðîì 0,139. Òàêîé íèçêèé ïîêàçàòåëü ìîæíî îáúÿñíèòü òåì, ÷òî ñòîìàòîëîãèÿ äîâîëüíî óçêàÿ îáëàñòü, ãäå öèòèðóåìîñòü ïî îïðåäåëåíèþ íå ìîæåò áûòü âûñîêîé. Íî ðÿäîì ñ íàçâàíèåì æóðíàëà äàæå íå ñòîèò ïîìåòêà «ðåöåíçèðóåìûé». Åñëè æóðíàë óçêîñïåöèàëüíûé, ýòî åùå íå çíà÷èò, ÷òî ñòàòüè íå äîëæíû ïåðåä ïóáëèêàöèåé ïðîõîäèòü îòáîð, êîòîðûé ïðîèçâîäÿò íå èçäàòåëè, à êîëëåãèÿ ýêñïåðòîâ-ïðîôåññèîíàëîâ. Ïîõîæàÿ ñèòóàöèÿ è ñ æóðíàëîì «Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ», èìïàêò-ôàêòîð êîòîðîãî, îäíàêî, íàìíîãî âûøå è ñîñòàâëÿåò öåëûõ 0,693 öèòèðîâàíèÿ íà ñòàòüþ.
Ó æóðíàëà «Âîïðîñû âèðóñîëîãèè», ãäå áûëà òàêæå îïóáëèêîâàíà îäíà èç ñòàòåé, ðàçìåùåííûõ íà ñàéòå ïðåïàðàòà, èìïàêò-ôàêòîð ñîñòàâëÿåò 0,415. Õîòÿ æóðíàë è ÿâëÿåòñÿ ðåöåíçèðóåìûì, â íåì æå áûëà îïóáëèêîâàíà è ñòàòüÿ î íåýôôåêòèâíîñòè Èíãàâèðèíà â íåòîêñè÷íûõ äëÿ êëåòîê êîíöåíòðàöèÿõ (ïî êðàéíåé ìåðå, òàê ñîîáùàåòñÿ â ðÿäå èñòî÷íèêîâ, ïîëíîãî òåêñòà ñàìîé ñòàòüè «Ëüâîâ Ä.Ê., Áóðöåâà Å.È., Ïðèëèïîâ À.Ã. è äð. «Èçîëÿöèÿ 24.05.2009 è äåïîíèðîâàíèå â Ãîñóäàðñòâåííóþ êîëëåêöèþ âèðóñîâ (ÃÊ ¹2452 îò 24.05.2009) ïåðâîãî øòàììà À/IIV-Moscow/01/2009(H1N1)swl, ïîäîáíîãî ñâèíîìó âèðóñó À(H1N1) îò ïåðâîãî âûÿâëåííîãî 21.05.2009 áîëüíîãî â Ìîñêâå», Âîïðîñû âèðóñîëîãèè, 2009, ¹5, ñòð.10-14» íàéòè íå óäàëîñü, à â àáñòðàêòå ñòàòüè Èíãàâèðèí íå óïîìÿíóò âîâñå).
Ïîæàëóé, îäèí èç ñàìûõ âûñîêîèìïàêòíûõ æóðíàëîâ, â êîòîðîì áûëà îïóáëèêîâàíà ñòàòüÿ ïðî Èíãàâèðèí, ñòàë Pharmaceuticals (Basel). Ñåé÷àñ åãî èìïàêò-ôàêòîð ñîñòàâëÿåò 5,30 âïîëíå ïðèåìëåìûé äëÿ ìåäèöèíñêîãî æóðíàëà óðîâåíü, îäíàêî íà ìîìåíò ïóáëèêàöèè ñòàòüè (2011 ãîä) ýòîò ïîêàçàòåëü áûë ðàâåí âñåãî 1,42.
«Èç ÷åãî æå, èç ÷åãî æå?», èëè «Äâîå èç ëàðöà»
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî ïðåïàðàòà îáîçíà÷åíî êàê 2-(èìèäàçîë-4-èë)-ýòàíàìèä ïåíòàíäèîâîé-1,5 êèñëîòû. Íà êàêîé áåëîê-ìèøåíü âèðóñà äåéñòâóåò ýòà ìîëåêóëà, íåïîíÿòíî. Ìíîãî÷èñëåííûå ñòàòüè îòâåòà íà ýòîò âîïðîñ íå äàþò.
Èíòåðåñíî îòìåòèòü, ÷òî îäíî è òî æå âåùåñòâî â îäèíàêîâîé ôîðìå èçíà÷àëüíî ïîçèöèîíèðîâàëîñü ïðîèçâîäèòåëÿìè êîìïàíèåé «Âàëåíòà Ôàðì» êàê äâà ðàçíûõ ïðåïàðàòà, Äèêàðáàìèí è Èíãàâèðèí. Ñòîèò îòìåòèòü, ÷òî Äèêàðáàìèí èçíà÷àëüíî ïðîõîäèë èñïûòàíèÿ â êà÷åñòâå ñðåäñòâà îò ðàêà. Âñêîðå ïîñëå âûïóñêà ýòèõ ñðåäñòâ â ïðîäàæó áûëî ïðèçíàíî íåçàêîííûì ñîãëàñíî ÔÇ îò 12 àïðåëÿ 2010 ã. N 61-ÔÇ «Îá îáðàùåíèè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ». Ñðàâíåíèå îïèñàíèé Äèêàðáàìèíà è Èíãàâèðèíà òîæå ïðèâîäèò ê ëþáîïûòíûì ðåçóëüòàòàì. Îäíî è òî æå âåùåñòâî â çàâèñèìîñòè îò óïàêîâêè íà÷èíàåò âåñòè ñåáÿ ïî-ðàçíîìó, íàïðèìåð òî «äîñòóïíûìè ñïîñîáàìè â êðîâè íå îïðåäåëÿåòñÿ», òî, íàïðîòèâ, «îïðåäåëÿåòñÿ ÷åðåç 10 ìèíóò â ïëàçìå êðîâè», çàùèùàåò òî îò âèðóñíûõ çàáîëåâàíèé, òî îò ïîñëåäñòâèé õèìèîòåðàïèè (ïðè÷åì îáà ïðåïàðàòà îòíîñÿòñÿ ê ãðóïïå ïðîòèâîâèðóñíûõ è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ñðåäñòâ). Ëèöåíçèÿ Äèêàðáàìèíà áûëà îòîçâàíà â 2013 ãîäó.
Èíãàâèðèí ïðîòèâ Àðáèäîëà: âòîðàÿ ëèãà
Íî íàñòîÿùèé (ïðàâäà, âîâñå íå ãåðîè÷åñêèé) ýïîñ ðàçâîðà÷èâàåòñÿ âîêðóã áèòâû ïðåïàðàòà ñ äðóãèì òèòàíîì ôàðìàöåâòè÷åñêîé èíäóñòðèè Àðáèäîëîì. Ïðàêòè÷åñêè âî âñåõ ñòàòüÿõ, îöåíèâàþùèõ ýôôåêò Èíãàâèðèíà íà ëþäåé, áîëüíûõ ãðèïïîì, íà êëåòêè, æèâîòíûõ è âèðóñû â ïðîáèðêå, ñðàâíåíèå ïðîèçâîäèòñÿ ñ ïëàöåáî è óæå èçâåñòíûì ïðåïàðàòîì. È â êàæäîì èññëåäîâàíèè, êîòîðîå ïðîâîäÿò ñïåöèàëèñòû, ðàçðàáîòàâøèå Èíãàâèðèí, â ýòîé ñõâàòêå íåèçìåííî ïîáåæäàåò îí: ïðåïàðàò, ïî èõ ñëîâàì, è ìåíåå òîêñè÷åí, è ýôôåêòèâíåå â ðàçû. Îäíàêî â ñòàòüÿõ, ãäå Èíãàâèðèí ïðèçíàåòñÿ íåýôôåêòèâíûì â áåçîïàñíîé äëÿ êëåòîê êîíöåíòðàöèè, óñòóïàåò äðóãèì ïðåïàðàòàì è íå ïîìîãàåò ïðè ïðîôèëàêòèêå çàáîëåâàíèé è ãäå ïîáåäó íåèçìåííî îäåðæèâàåò Àðáèäîë, â àâòîðàõ çíà÷àòñÿ èçîáðåòàòåëè è ïðîèçâîäèòåëè Àðáèäîëà. Ê ñëîâó, óðîâåíü íàó÷íûõ æóðíàëîâ, ãäå ýòè ñòàòüè ïóáëèêóþò, íå ñèëüíî îòëè÷àåòñÿ. ×àñòî îíè äàæå îäíè è òå æå, êàê, íàïðèìåð, óæå îáðàòèâøèé íà ñåáÿ íàøå âíèìàíèå «Âîïðîñû âèðóñîëîãèè». Ñàìà æå òîêñè÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ Èíãàâèðèíà â íèõ ðàçëè÷àåòñÿ íå ìåíüøå, ÷åì â ïÿòü ðàç: ïî äàííûì âûøåóïîìÿíóòûõ ñòàòåé, ðàçìåùåííûõ íà ñàéòå Àðáèäîëà, îíà ðàâíà 200 ìêã/ìë, à ïóáëèêàöèè îò ñòîðîííèêîâ Èíãàâèðèíà çàÿâëÿþò î ïåðâûõ çàìåòíûõ äåñòðóêòèâíûõ èçìåíåíèÿõ ïðè êîíöåíòðàöèè â 1000 ìêã/ìë. Íåêîòîðûå ññûëêè, ñòîÿùèå íàïðîòèâ óòâåðæäåíèé î åãî áåçîïàñíîñòè, è âîâñå âåäóò íå íà íàó÷íûå ðàáîòû, à ïðÿìèêîì íà èíñòðóêöèþ (âïðî÷åì, èíñòðóêöèÿ ïðè ýòîì äîëæíà îñíîâûâàòüñÿ íà ðåçóëüòàòàõ íàó÷íûõ èññëåäîâàíèé). Ðóáåæ òîêñè÷íîñòè Àðáèäîëà â çàâèñèìîñòè îò ñòàòüè òîæå «ïëàâàåò» â äèàïàçîíå îò 3 äî 25 ìêã/ìë.
Ðåêîìåíäàöèÿ Indicator.Ru: ëó÷øå íå èñïîëüçîâàòü
Òàêèì îáðàçîì, óáåäèòåëüíûõ äîêàçàòåëüñòâ ýôôåêòèâíîñòè Èíãàâèðèíà ðåäàêöèè Indicator.Ru íàéòè íå óäàëîñü. Íî îêîí÷àòåëüíîå ðåøåíèå î òîì, ñòîèò ëè äîâåðÿòü òàêèì èññëåäîâàíèÿì è îòäàâàòü ëè äåíüãè çà Èíãàâèðèí â àïòåêå, ïðèíèìàåò, êîíå÷íî, ïîòðåáèòåëü. Êàê îêàçûâàåòñÿ íà ïîâåðêó, îí äîâåðÿåò íå ó÷åíûì è ñïåöèàëèñòàì, à ìàðêåòîëîãàì, êîòîðûì óäàëîñü ïðîäàòü 460 òûñÿ÷ óïàêîâîê òîëüêî çà 2010 ãîä (îáúåìû ïðîäàæ òîãäà ñîñòàâëÿëè 220 ìèëëèîíîâ ðóáëåé). Ñïóñòÿ ãîäû Èíãàâèðèí âñå åùå ïðîäîëæàåò ñâîå òðèóìôàëüíîå øåñòâèå ïî ïðèëàâêàì. È ïîêà ýêñïåðòû èç ÐÀÍ áüþò òðåâîãó, âûñòóïàÿ äàæå íà «Ïåðâîì êàíàëå», ýòîò ïðåïàðàò äåðæèò ëèäåðñêèå ïîçèöèè â ñïèñêå ñàìûõ ïðîäàâàåìûõ ëåêàðñòâ â çèìíèå ìåñÿöû, ïîêèäàÿ ïåðâóþ ñòðî÷êó â òîïå ëèøü ñî ñìåíîé ñåçîíà, êîãäà ñòðàõ ïåðåä ãðèïïîì îòñòóïàåò âìåñòå ñ çèìíèìè õîëîäàìè.
Источник
